Таргетная терапия опухолей из бластных плазмоцитоидных дендритических клеток (ОБПДК)
ОБПДК — редкая гематологическая патология, составляющая менее 0,5% всех случаев заболевания крови. Новообразование возникает из редких клеток иммунной системы и клинически характеризуются поражением кожи, костного мозга с возможным вовлечением лимфатических узлов, селезёнки, центральной нервной системы и других органов. ОБПДК характеризуется агрессивным клиническим течением и крайне неблагоприятным прогнозом.
Средняя выживаемость с момента постановки диагноза составляет примерно 12–16 месяцев. Стандартное лечение, как правило, включает в себя интенсивную химиотерапию с последующей трансплантацией стволовых клеток. Несмотря на это ОБПДК в большинстве случаев рецидивируют, что, в свою очередь указывает, на острую необходимость в более эффективных методах лечения в Германии этого заболевания.
источник: создано с помощью ИИ
С этой целью было инициировано в 2021 году открытое клиническое нерандомизированное многоэтапное исследовании с участием 84 пациентов с ОБПДК (65 ранее не получавших и 19 ранее получавших лечение). В рамках данного исследования был протестирован новый терапевтическоий подход за счет блокирования экспрессии рецептора Интерлейкин-3 (CD123). Так как клетки бластноплазмацитоидной дендритноклеточной неоплазии экспрессируют в избыточном количестве данный белок (CD123).
Таргетная терапия в онкологии
Участники исследования получали препарат Элзонрис (Elzonris) действующее вещество: таграксофусп (Tagraxofusp-erzs), состоящего из рекомбинантного человеческого интерлейкина 3 (IL-3) и фрагмента дифтерийного токсина (DT). Так действующее вещество специфически связывается с рецепторами CD123, а затем поглощается раковыми клетками. В результате чего происходит необратимое торможение биосинтеза белка за счет ингибирования фактора элонгации 2 (EF2), что приводит к гибели злокачественных клеток, оставляя здоровые клетки нетронутыми.
Результаты исследования показали, что частота объективного ответа составила 75%. Полной ремиссии достигло 57% участников, которая сохранялась свыше двух лет (24,9 месяца). Кроме того, половина (51%) пациентов, у которых была достигнута полная ремиссия, смогли получить трансплантацию стволовых клеток, что способствовало увеличению выживаемости пациентов в целом.
Эти ошеломляющие результаты исследования привели к тому, что препарат Элзонрис получил в 2021 году статус орфанного препарата (препарата, предназначенного для лечения менее чем 50 000 пациентов, и в котором существует высокая неудовлетворенная до сей поры медицинская потребность). Другими словами, польза от препарата превышала его возможные побочные эффекты, что дало FDA (правление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), возможность утвердить его в качестве таргетной терапии первой линии для пациентов с бластноплазмацитоидной дендритноклеточной неоплазией.