Беседа с главным врачом Клиники онкологии и гематологии Больницы Нордвест Франкфурта на Майне, профессором д.м.н. Эльке Йегер

Желание подключить иммунную систему к борьбе с онкологическими заболеваниями существовало всегда. Уже 100 лет назад делались первые попытки подвергнуть больных с опухолями соединительной ткани бактериальной терапии.

В некоторых случаях одновременно с сопротивлением бактериальной инфекции наблюдалось уменьшение размера опухоли. Более поздние исследования показали, что тканевые гормоны - цитокины, которые синтезируются для борьбы с бактериальными инфекциями, некоторым образом могут подавлять опухолевые клетки. Однако подобные общие инфекции в качестве стратегии лечения являются слишком рискованными и не могут быть признаны в качестве стандартной терапии.

Научные разработки последних десятилетий открыли важные механизмы иммунологической защиты от опухолевых клеток одновременно с защитой от инфекций. Так,  на сегодня известны различные элементы иммунной системы, участвующие в уничтожении опухолевых клеток или поддерживающие такие защитные реакции.  За регуляцию противоопухолевых иммунных реакций отвечают многочисленные сигнальные пути. Открытие механизмов включения сигнальных путей, так называемых чекпойнтов (контрольных пунктов) определило развитие новых эффективных медикаментов для иммунной системы. Определенные группы медикаментов блокируют механизмы выключения собственных защитных клеток, которые появляются после успешной защитной миссии и обеспечивают окончание иммунной реакции. Блокада механизмов выключения ведет к продолжению защитной реакции. При проведении подобной терапии клинически подтверждено значительное уменьшение опухолей и длительная стабилизация заболевания. Дальнейшие концепции терапии основываются на механизме влияния на целенаправленную блокировку опухолевыми клетками иммунной реакции. Здесь хороший ответ на новые иммунологические формы терапии наблюдается в первую очередь у опухолей с различными видами мутаций наследственной клеточной информации.  Результаты последних исследований показывают, что иммунная система человека при возникновении опухолей самостоятельно реагирует на мутированные клетки. И при поддержке ингибиторов чекпойнтов удается усилить спонтанный иммунный ответ до  эффективной защитной реакции. В данном случае также речь идет о новых антителах, которые блокируют сигнальные пути между клетками опухоли и защитными клетками, предотвращая нарушения защитной реакции, вызванные опухолью.

Таким образом, ингибиторы чекпойнтов обеспечивают поддержку собственной иммунной системы и продлевают ее функционирование.  При этом, используются и усиливаются уже имеющиеся защитные ресурсы. Это означает, что применяется не медикамент, напрямую направленный на рост клеток опухоли, а укрепляются собственные защитные силы.

Очень важным является выявление групп пациентов, которые особенно активно будут реагировать на новые субстанции. Для этого проводятся специальные анализы биомаркеров и принимается решение о возможно более индивидуализированной терапии для пациента.

Следующей иммунологической возможностью лечения является противоопухолевая вакцина. В данном случае используются свойства клеток опухоли, способные целенаправленно стимулировать иммунную систему, подобно вакцине против инфекционных заболеваний. С помощью таких противоопухолевых прививок  возможно достичь устойчивого иммунологического ответа, что ведет к длительному контролю роста определенных опухолей. Предположительно, комбинация противоопухолевых прививок  и ингибиторов чекпойнтов может вести к усилению иммунного ответа. В этом направлении ведутся исследования в области лечения меланомы и карцином почек.

Еще одним направлением исследований является использование генетически измененных защитных клеток, которые за счет внедрения специальных рецепторов, меняются так, что становятся способными по определенным признакам разыскивать клетки опухоли и изолированно уничтожать их. Областями применения этой методики являются гематологические заболевания, заболевания центральной нервной системы и кожи.

Работы ученых за последние годы показали, что вовлечение иммунной системы в процесс лечения онкологических заболеваний имеет огромное терапевтическое значение. Новые исследования основываются на комбинации иммунологических возможностей лечения с химиотерапией и облучением. Ожидается, что в ближайшем будущем мы сможем длительно  контролировать многие виды онкологических заболеваний и достичь значительных перспектив выздоровления и  выживаемости.