Антигормональная терапия при раке молочной железы

Антиэстрогены блокируют рецепторы на опухолевых клетках

При терапии антиэстрогенами блокируется не собственно выработка эстрогенов, а их воздействие на опухолевые клетки. Антиэстрогены или селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ) связываются с рецепторами гормонозависимых клеток, с которыми обычно связываются эстрогены,  и таким образом блокируют эти рецепторы, не позволяя эстрогенам присоединяться и проявлять свое воздействие.  Наиболее ранним препаратом является антагонист рецепторов эстрогена Фулвестрант, который полностью отключает рецепторы эстрогена, в то время более поздний препарат – Тамокси фен сохраняет их остаточную активность. 

Тамоксифен применяется женщинами до и после менопаузы, после проведения операции в качестве адъювантной, дополнительной терапии и значительно сокращает риск рецидива заболевания. В прогрессивной и метастазированной стадиях заболевания препарат сдерживает развитие болезни.

Фулвестрант в настоящее время принимается женщинами,  в постменопаузе, при прогрессировании заболевания, наличии метастазов и проведенной ранее терапии Тамоксифеном.

Ингибиторы ароматазы останавливают выработку эстрогенов после наступления менопаузы  

После наступления менопаузы, когда выработка эстрогена в яичниках прекращается, гормон в небольших количествах вырабатывается другими органами -  мышцами, жировой тканью и тканью молочной железы. Важную роль при этом играет фермент ароматаза. Он способствует трансформации андрогенов в эстрогены. Ингибиторы ароматазы представляют собой вещества, которые соединяясь с ароматазой, деактивируют ее и таким образом блокируют выработку эстрогенов в мышцах и жировой ткани. В зависимости от молекулярной структуры различают стероидные (Экземестан)  и нестероидные (Летрозол, Анастрозол) ингибиторы ароматазы.

Так как ингибиторы ароматазы подавляют выработку эстрогена в мышцах и жировой ткани, а не в яичниках, они рекомендуются только женщинам в постменопаузе. И могут применяться как в ранней, так и в прогрессивной стадиях заболевания раком молочной железы. После проведенной операции препараты снижают риск повторного заболевания. При наличии отдаленного метастазирования, ингибиторы ароматазы останавливают или замедляют развитие болезни.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона: гормоны останавливают выработку эстрогена яичниками

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона являются веществами аналогичными, вырабатываемому в гипоталамусе гонадотропин-рилизинг гормону или лютеинизирующему гормону. Этот гормон перенимает важные задачи при регуляции женского цикла, возбуждая выделение определенных гормонов (ЛГ и ФСГ) в гипофизе, которые в свою очередь влияют на выработку эстрогена в яичниках.

Синтезированные аналоги гонадотропин-рилизинг гормона соединяются с рецепторами в гипофизе, однако,  в отличие от аутогенных гормонов,  не возбуждают выделение эстрогена. Кроме этого, при длительной стимуляции рецепторы в гипофизе разрушаются. Как следствие выработка эстрогена, который возбуждал рост опухолевых клеток,  прекращается.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (Золадекс/Гозерелин) применяются при лечении пациенток в период до менопаузы и используются как в адъювантной, так и паллиативной терапии, часто в комбинации с Тамоксифеном или ингибиторами ароматазы.

Длительность антигормональной терапии

Как правило,  адъювантная антигормональная терапия длится пять лет. Последние исследования показывают, что продолжительность терапии Тамоксифеном в течение 10 лет еще больше уменьшает риск рецидива рака молочной железы. Пациенткам  в постменопаузе с высоким риском рецидива, после пятилетней терапии Тамоксифеном, рекомендуют продолжить терапию одним из ингибиторов ароматазы  на три или пять лет.

При метастазированном раке молочной железы терапия может продолжаться до прогрессирования заболевания или заменяется на другой антигормональный препарат.

Побочные действия антигормональной терапии

В отличие от химиотерапии антигормональная терапия в основном переносится хорошо. Однако, побочные действия,  также могут тяготить пациенток, тем более, что лечение продолжается несколько лет. Отсуствие гормонов вызывает типичные симптомы менопаузы: приливы, потоотделение, выпадение волос, сухость слизистых. Ингибиторы ароматазы могут вызывать жалобы в суставах и мышцах, повышать риск остеопороза.

Как правило, побочные действия антигормональной терапии хорошо снижаются с помощью правильного питания, спорта, движения. Сопутствующие медикаменты также помогают уменьшению жалоб. Важно, однако, не использовать гормональные препараты или вещества снижающие эффективность антигормональных препаратов  (например, продукты сои, антидепрессанты).